一路绿灯的产检 孕6月突生变故?全球仅有130个报道病例的罕见病，产检能查出来吗？

怀孕之后，为了肚子里宝宝的健康，绝大多数的准妈妈都会按时产检。但是产检也只能发现一部分问题，如果宝宝不幸遇到了罕见病，要怎么办呢？

2024年，小张（化名）夫妻俩迎来了爱的结晶。之前的产检都是一路绿灯，小张夫妻俩也越来越期待跟宝宝见面的那一天。直到孕6月+的一次产科B超中，细心的浙大妇院超声科医生发现，胎儿存在“右位主动脉弓合并左锁骨下迷走动脉”，这表示胎儿的主动脉弓存在一定程度的先天变异。通俗地说，主动脉弓是一条从心脏发出的重要的血管，正常人的主动脉弓在左侧，小张胎儿的主动脉弓在右侧。

出现主动脉弓的变异，提示有可能是遗传方面的问题。咨询过浙大妇院的遗传专家之后，小张决定做产前诊断，通过羊水穿刺来检查胎儿的染色体核型、芯片以及全外显子组测序。

全外显子组测序的报告结果提示，胎儿的CP基因存在两个杂合突变，其中一个评级为致病，另一个评级为意义未明。孕30周时，夫妻俩找到了浙大妇院生殖遗传科董旻岳主任医师。

拿到检查结果之后，诊断过大量疑难杂症的董旻岳认为，情况比较棘手，CP基因主要编码铜蓝蛋白，CP基因的变异则会导致一种临床上极端罕见的疾病——铜蓝蛋白缺乏症。

据悉，铜蓝蛋白缺乏症的发病率仅为百万分之五，截至2024年，全球范围内仅有130余例的病例报道。这个疾病的患者，由于铜蓝蛋白的缺乏，会导致全身各脏器的铁沉积，出现糖尿病、视网膜病变、肾脏病变、肝脏疾病、心力衰竭等等，甚至会影响中枢神经系统，出现步态不稳、共济失调等表现，严重影响生活质量，且没有办法彻底治愈。

铜蓝蛋白缺乏症对于患者本人和家属来说，都是非常沉重的负担。因此，现在问题的关键就在于，小张的宝宝到底能不能确诊？由于铜蓝蛋白缺乏症没有胎儿宫内表型，所以B超和磁共振都没有办法提供帮助。

董旻岳一边耐心安抚病人的情绪，一边用解释：铜蓝蛋白缺乏症是一种常染色体隐性遗传病，只有当CP基因的两个变异均致病时，才会发病。目前胎儿已经有一个明确致病的变异了，只要另一个变异不致病，那胎儿就还有一线生机。

董旻岳团队一方面积极开展基因功能实验的准备工作，另一方面终于从一篇1974年发表的文献中“挖出”了线索。“查阅文献我们了解到，胎儿的铜蓝蛋白在卵黄囊时期就已经开始合成了，而且会随着孕周不断的增加。此外，铜蓝蛋白无法通过母胎屏障，也就是说，胎儿体内的铜蓝蛋白反应的就是胎儿本身的水平。”

团队立即向小张夫妻俩提供了方案：做脐血穿刺，进行基因致病性变异的功能实验，明确基因的致病性；同时检测胎儿脐血的铜蓝蛋白水平。他们表示愿意积极配合，签署知情同意书后，在孕31周进行了脐血穿刺。

很快，基因功能的实验结果出来了，胎儿意义未明的那个内含子变异会导致外显子的跳跃，影响了剪切，因此是致病变异。同时，铜蓝蛋白的检测结果显示，胎儿的脐血中明确缺乏铜蓝蛋白，低于机器可以检测的最低限值。

这两个证据得出了同一个结论——小张的胎儿明确是一名铜蓝蛋白缺乏症的患者。这个结果虽然让小张夫妻心痛不已，但是他们也做好了心理准备：宝宝真的有疾病，那么不生下来，就已经是最好的结果。

“如果还有怀孕打算，可以通过‘家系验证+产前诊断’的方式，或者直接采用植入前胚胎遗传学检测（preimplantation genetic testing,PGT）技术，可以保证不再生育具有相同致病变异的患儿。”董旻岳表示，对于浙大妇院生殖遗传团队来说，本次诊断是一次突破，对于既往无法产前诊断的铜蓝蛋白缺乏症，实现了胎儿期的诊断。