54岁大姐反复黄疸，尿色加深却找不到原因 医生层层探谜竟是基因出现致病变异

每日商报讯 今年54岁的李大姐（化名）是义乌人，有自己的事业，家庭和睦，生活过得有滋有味。

可最近，她却有了一件烦心事。小姐妹说她气色不好，脸色蜡黄，连眼珠也黄了，变成了彻彻底底的“黄脸婆”。容貌的改变让她非常焦虑，又想到最近自己晨尿的颜色也很深，于是来到当地医院做了检查。

不查不知道，李大姐的肝功能里总胆红素高达100+μmol/L（参考范围：5-22μmol/L），以直接胆红素为主，医生立即为她进行退黄、利胆治疗，但李大姐的病情不见好反而加重，转氨酶竟然也升高了。为尽快明确病因对症治疗，当地医生建议她至杭州市西溪医院就诊。

肝病一科主任、主任医师刘雁接诊后细致询问了解，李大姐家里有兄弟姐妹5个，其中1个哥哥有肝硬化史。在进一步完善相关检查后，刘主任将其收入院治疗。

一开始，在经过积极的退黄疸治疗后，李大姐的黄疸由172μmol/L顺利降到87μmol/L，可后续在同样的治疗下，黄疸不再下降。考虑其黄疸已降到相对安全的水平，刘雁为李大姐安排了肝组织穿刺病理检查。病理结果显示李大姐的肝脏仅有轻微的小叶性肝炎，轻度炎症，无纤维化。结合临床高黄疸现象，病理科张仙土主任建议李大姐做基因检测排除遗传代谢性疾病。

对此李大姐有些犹豫不决，她跟刘雁商量，决定先出院口服药物观察。出院后，李大姐服药一段时间后，小便呈深色的情况并未改善，而且颜色越来越深，到当地医院复查时发现黄疸再次冲上175μmol/L，于是又来到杭州市西溪医院寻求帮助。

针对李大姐的情况，刘雁组织医院放射科、病理科、肝病科多名专家召开了疑难肝病讨论会。经大家一致讨论，排除常见的病毒性肝炎、自身免疫性肝病，结合其哥哥存在不明原因肝硬化，存在遗传背景，均建议完善基因检测。

在多位专家的分析下，李大姐最终同意接受基因检测。果不其然，基因检测结果显示，李大姐的全基因中在Rotor综合征相关的SLCO1B1和SLCO1B3基因上分别出现1个疑似致病变异。

刘雁介绍，Rotor综合征是由于SLCO1B1/3双等位基因突变，导致有机阴离子转运多肽（OATP1B）功能缺陷，从而引起肝细胞对胆红素和有机阴离子摄取、储存和排泄障碍，造成血清内直接和间接胆红素均增高，以直接胆红素升高为主。因需要双基因同时突变才会发病，故本病发病率极低（1/100万），属于罕见的常染色体隐性遗传疾病。

“Rotor综合征多发病在20岁以下患者，像李大姐这种大龄患者并不常见。它的主要表现为黄疸，血清胆红素平均50-100umol/L，其中直接胆红素占一半以上；肝活检无异常，没有色素沉着肝细胞中。Rotor综合征患者病情多数不会恶化，但也需定时至医院检查，在医生指导下用药。”

刘雁提醒，若出现不明缘由的脸色蜡黄、眼睛发黄、小便呈深色等黄疸症状，千万不能掉以轻心，要及时至医院寻求专业医生的检查治疗。